送子丫头【论著】H型高血压患者MTHFR基因多态性及叶酸补充对同型半胱氨酸浓度的影响-岭南心血管病杂志
【论著】H型高血压患者MTHFR基因多态性及叶酸补充对同型半胱氨酸浓度的影响-岭南心血管病杂志
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本文刊于：岭南心血管病杂志，2018，24（03）：311-313
作者：刘 鹏，钟 萍，孙学春，周晓芳
单位：四川省人民医院心血管内科
摘要
目的
探讨H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetra hydrofolate reductase婚姻时差插曲 , MTHFR）基因多态性（C677T）及叶酸补充对同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）浓度的影响。
方法
选取四川省人民医院350例H型高血压患者，抽取其静脉血恐艾干预中心，采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）金磁微粒层析法检测MTHFR基因多态性。并给予每位患者800 μg/d叶酸片，连续服用3个月，检测治疗前后所有患者Hcy浓度变化情况。
结果
H型高血压患者MTHFR基因多态性C677T中3种基因型CC型为92例，CT型为169例，TT型为89例购白菜，治疗前CC基因型组血浆Hcy浓度为（13.52±2.63）μmol/L，CT基因组型（14.36±4.25）μmol/L，TT基因组型为（18.56±6.24）μmol/L。连续服用3个月的叶酸片800 μg/d后， CC基因型组血浆Hcy浓度为（11.25±1.94）μmol/L，CT基因组型（12.05±3.46）μmol/L，TT基因组型为（14.24±4.42）μmol/L。与治疗前比较，CC基因组，CT基因组，TT基因组血浆Hcy浓度均有明显的下降，差异有统计学意义（P<0.01）；其中TT基因型血浆Hcy浓度下降幅度最大，差异有统计学意义（P<0.01）。
结论
采用叶酸片治疗可有效降低H型高血压患者血浆Hcy浓度，其中以MTHFR基因中TT型下降最明显。
原发性高血压（高血压）是中国人群心脑血管疾病中高发的一种，其中伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）浓度升高的高血压叫做H型高血压。在很多心脑血管疾病譬如脑卒中和动脉粥样硬化等的发病机制中，Hcy浓度偏高导致的高Hcy症是重要的独立的危险因素之一[1]。血浆中Hcy浓度升高的原因包括遗传、环境相关因素。而亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetra hydrofolate reductase, MTHFR）是Hcy代谢中的关键酶之一，该酶遗传缺陷容易叶酸的代谢障碍，从而影响血浆Hcy浓度[2]。以前很多研究分析过MTHFR基因的多态性，但没有研究分析过定量的叶酸补充对患者Hcy浓度的影响。本研究通过分析MTHFR基因的多态性，定量的叶酸补充后对Hcy浓度的影响，为叶酸在临床上对H型高血压治疗提供临床依据。
1 资料和方法
1.1一般资料
选取在四川省人民医院确诊的H型高血压患者350例，依据2013年版高血压防治指南将高血压的诊断标准定在收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90mmHg。入选者全为汉族人。
1.2试剂
检测试剂及药物MTHFRC677T基因检测试剂盒（西安金磁体外诊断试剂有限公司），Hcy检测试剂盒（酶法）（北京爱必信生物技术有限公司），叶酸片（北京斯利安药业有限公司）。
1.3血浆同型半胱氨酸浓度检测方法
抽取患者空腹外周血5 mL，3 000 r/min离心10 min后大明猩 ，分离上层血浆采用Hcy检测试剂盒，在奥林帕斯2700生化分析仪上检测血浆中Hcy浓度；分离后的中层白细胞于-20℃保存。
1.4 MTHFR基因多态性分析
取出取样冻存的细胞提取基因组DNA，按照MTHFRC677T基因检测试剂盒的使用方法说明，分析MTHFR基因多态性。
1.5药物治疗方法
每位患者给予800μg/d叶酸片（即叶酸片2片），连续服用3个月，分别检测治疗前后的血浆Hcy浓度。
1.6统计学分析
采用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析。计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，两间比较采用χ2 检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
经过MTHFRC677T基因型分析可见，3种基因型CC型为92例汪侠，CT型为169例，TT型为89例（见表1和图1）。治疗前CC基因型组血浆Hcy浓度为（13.52±2.63）μmol/L，CT基因组型（14.36±4.25）μmol/L，TT基因组型为（18.56±6.24）μmol/L；TT基因型组血浆Hcy浓度比CC基因型组和CT基因型组显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）；而CC基因型组和CT基因型组间血浆Hcy浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。连续服用3个月的叶酸片800 μg/d后， CC基因型组血浆Hcy浓度为（11.25±1.94）μmol/L，CT基因组型（12.05±3.46）μmol/L，TT基因组型为（14.24±4.42）μmol/L；TT基因型组血浆Hcy浓度比CC基因型组和CT基因型组显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）；而CC基因型组和CT基因型组间血浆Hcy浓度比较夏桥街，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后对比发现， CC基因型组、CT基因型组和TT基因组血浆Hcy浓度在治疗后都比治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；而且TT基因型组血浆Hcy浓度下降最明显（P<0.01），差异有统计学意义（P<0.05）；见表2。
3讨 论
《中国高血压防治指南2013》中将血浆中Hcy浓度≥10 μmol/L视为高血压患者心脑血管疾病产生的重要影响因素[3]。高Hcy浓度会通过影响体内的氧化应激反应，减少一氧化氮的合成等作用使血管壁顺应性下降，僵硬度升高水卜麻美，以及血管内皮功能产生紊乱，从而造成血压的升高[4-6]。
有研究报导，血浆中Hcy浓度每升高5 μmol/L，脑卒中的发病可能性增加约59%，夸利亚雷拉而同时血浆Hcy浓度每降低3 μmol/L，可使脑卒中发病的风险降低约24%[7]。H型高血压因为伴有Hcy浓度的增高从而会导致高血压本身对靶器官的损害，增加心脑血管疾病的发病可能[8]。因此，对于H型高血压，在控制高血压的同时加强对Hcy浓度的调控，可能对提高H型高血压患者的康复起到更好的效果。
Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸去甲基化后的产物。影响Hcy代谢的因素主要有环境和遗传两方面。研究表明，在血浆Hcy转化成蛋氨酸的过程中，主要的甲基供体是由叶酸在体内转化而成的5-甲基四氢叶酸，因此血浆Hcy浓度跟患者体内叶酸的浓度密切相关。Wool等[9]报道称第一等傻女 ，每日服用叶酸10 mg，1年后检测血浆Hcy浓度，发现血浆Hcy浓度明显下降。本文通过每位患者给予800μg/d叶酸片（即叶酸片2片），送子丫头连续服用3个月，研究结果显示，CC基因型组、CT基因型组和TT基因组治疗后血浆中Hcy浓度都比治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；而且TT基因型组血浆Hcy浓度下降最明显，差异有统计学意义（P<0.01）。说明通过连续服用叶酸片能有效降低患者体内血浆Hcy浓度，与之前的研究也起到了印证的作用。
遗传因素同样也是影响Hcy代谢的一个重要因素，有研究报，MTHFR基因的677位C突变为T后，血浆中的Hcy浓度会显著增加[10]。本研究结果也证实了该点，在MTHFR患者中魔王库鲁尔，带有TT基因型的患者血浆内Hcy浓度明显高于带有CT基因型的患者和带有CC基因型的患者，差异有统计学意义（P<0.05），同时也证明了H型高血压患者中MTHFR不同基因型之间的血浆Hcy浓度有明显的差异 [11]。通过3个月的治疗之后的对比发现魔幻时刻，TT基因型的患者的血浆Hcy浓度的降低明显优于带有CT基因型的患者和带有CC基因型的患者，差异有统计学意义（P<0.05）申崇线。也从侧面印证了MTHFR677C突变为T后，血浆中的Hcy浓度会显著增加。随着每位患者给予800 μg/d叶酸的补充，TT基因型患者也得到了最明显的改善，可见800μg/d叶酸的补充能够让患者Hcy浓度明显改善。
综上所述，本研究通过对比MTHFR三组基因组患者血浆Hcy浓度，发现TT型基因组患者血浆Hcy浓度明显高于带有CT基因型的患者和带有CC基因型的患者，印证了MTHFR677C突变为T后，血浆Hcy浓度会显著增加。本文通过每位患者给予800μg/d叶酸片治疗3个月后，患者血浆Hcy浓度的都有明显降低，也为临床上能够更有效地治疗H型高血压提供了参考依据。
参考文献（略）
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